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自免药物商业化元年已至 2030市(shi)场规模(mo)达247亿美元、较2020十倍增长,疾病(bing),患者,全球
国产自免创新药迎来落地期(qi),2024商业化元年即将开启。
自免疾病(bing)目前情况
自身免疫(yi)性疾病(bing)(AID)是指机体免疫(yi)系(xi)统功能异(yi)常导致机体攻击自身组织的疾病(bing)。目前已知(zhi)约有100种不同类型(xing)的自身免疫(yi)性疾病(bing),影响全球约7.6%~9.4%的人群(qun)。目前全球自免疾病(bing)可分风湿、皮(pi)肤和胃肠(chang)三大类。风湿自免领域,主要包括类风湿关节(jie)炎、强直(zhi)性脊柱炎等。皮(pi)肤自免领域,主要包括银屑病(bing)、特应性皮(pi)炎等。胃肠(chang)自免领域,主要包括克罗恩病(bing)、溃疡(yang)性结肠(chang)炎等炎症性肠(chang)病(bing)。
按全球存量患者数(shu)量从高到低:特应性皮(pi)炎、COPD、哮(xiao)喘、银屑病(bing)、强直(zhi)性脊柱炎等,其中特应性皮(pi)炎、慢阻肺、哮(xiao)喘、银屑病(bing)是全球发病(bing)人数(shu)超亿人的大病(bing)。这些疾病(bing)发病(bing)年龄靠前,患者用药时间(jian)长,存在(zai)巨大的需求(qiu)空间(jian)。
国内自免适(shi)应症存量患者数(shu)量从高到低:COPD、特应性皮(pi)炎、哮(xiao)喘、鼻窦炎伴鼻息肉、干燥综合征等。从发病(bing)率来看,IgA肾病(bing)、系(xi)统性红斑(ban)狼(lang)疮等自免疾病(bing)在(zai)我国发病(bing)率较高。部分自免疾病(bing)在(zai)国外发病(bing)率更高,比如炎症性肠(chang)病(bing)(IBD,包括克罗恩病(bing)、溃疡(yang)性结肠(chang)炎等),但随着近年来国内居民生活水平显著提高叠(die)加诊断率的上升,IBD患者人数(shu)也在(zai)不断增加,存在(zai)较大未满(man)足的临床需求(qiu)。
资料来源:各疾病(bing)流行(xing)病(bing)学报(bao)告
大多(duo)数(shu)自身免疫(yi)病(bing)属于慢性病(bing),目前仍未有完全治愈的药物和手段。一(yi)旦患病(bing),大多(duo)数(shu)患者需要长期(qi)甚至终身服药。
传统疗法疗效(xiao)有限且副作(zuo)用明显,用药方案已逐步从化学制剂向新一(yi)代靶(ba)向药、生物药迭(die)代。传统的治疗方式包括使用免疫(yi)抑制剂,比如非甾体抗炎药(NSAIDs)、甾体抗炎药(SAIDs)和改善病(bing)情抗风湿药(DMARDs)三类,这些药物长期(qi)使用存在(zai)较大的心血管、消化道方面副作(zuo)用。近年来,靶(ba)向炎症细胞因子(zi)(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23等)、受体(CD20、CD80/86等)和信号(hao)分子(zi)(MAPKs、PI3K、NF-κB、JAK/STAT等)的大分子(zi)和小分子(zi)靶(ba)向药物发展迅猛,上市(shi)药物数(shu)量呈(cheng)井喷态势。
医保覆盖为(wei)国内自免新药放量提供机遇。随着起效(xiao)更快、效(xiao)果更佳的生物药进入中国市(shi)场并被(bei)医保覆盖,国内自免新药进入商业化拐点。2020年司库奇尤(you)单抗(IL-17A)、普利(li)尤(you)单抗(IL-4Rα)降价进医保(我们测算这两款药物医保后自付年费用低于1万元),到2022年样本医院销(xiao)售额(e)已分别达到12.2亿元、8.7亿元。
需求(qiu)规模(mo)有多(duo)大?
自免疾病(bing)药物在(zai)全球销(xiao)售额(e)中排名第三,仅次于肿瘤和感染治疗药物。根据2022年全球前100种药物的销(xiao)售数(shu)据,共有18种自免疾病(bing)药物上榜,总销(xiao)售额(e)达861.7亿美元,占(zhan)总销(xiao)售额(e)的约18%。主要原因:1)全球自身免疫(yi)患者基数(shu)巨大,影响全球7.6%~9.4%的人口,并且患者几乎无法被(bei)完全治愈,需要长期(qi)用药,具备慢病(bing)的支(zhi)付属性。2)自免适(shi)应症繁多(duo)且机制复杂,免疫(yi)相关通路相互影响,单个靶(ba)点药物可以通过扩宽药品的适(shi)应症范围提高销(xiao)售天花板。
已上市(shi)的自免药物大单品频出(chu),补体、白介素靶(ba)点增速较快。2022年全球自免药物销(xiao)售top3分别为(wei)阿达木(mu)单抗(TNF-α)、乌司奴单抗(IL-12/IL-23)、度普利(li)尤(you)单抗(IL-4Rα),分别在(zai)类风湿性关节(jie)炎、银屑病(bing)、特应性皮(pi)炎等多(duo)种自免疾病(bing)的治疗上取得了显著成效(xiao)。从销(xiao)售额(e)增长速度来看,依库珠单抗(补体C5)2022年销(xiao)售额(e)同比增长101%,瑞莎(sha)珠单抗(IL-23p19)2022年销(xiao)售额(e)同比增长76%、具备较好的成长潜力。
从全球来看,自身免疫(yi)疾病(bing)是仅次于肿瘤的第二大药物市(shi)场:2022年全球自免疾病(bing)药物市(shi)场的总规模(mo)预计为(wei)1323亿美元,生物药占(zhan)据其中的72.9%。考虑到巨大的患者基数(shu)以及长期(qi)高频的用药方式,预计到2030年,全球市(shi)场规模(mo)将达到1767亿美元,2022-2030年CAGR3.7%。生物药占(zhan)比预计将持(chi)续提高到81%。
从适(shi)应症全球药物市(shi)场规模(mo)以及增速看:银屑病(bing)、类风湿关节(jie)炎和哮(xiao)喘是2020年药物市(shi)场规模(mo)排名前三的适(shi)应症。但是从药物的发展阶段来看,类风湿关节(jie)炎已经有不少生物药(TNF-α)、靶(ba)向药(JAK抑制剂)获批上市(shi),解决了部分患者的临床需求(qiu),未来空间(jian)更多(duo)是来自新型(xing)药物对老药的升级替代需求(qiu)。随着白细胞介素药物、JAK抑制剂和TSLP等新靶(ba)点的生物制剂的出(chu)现(xian),解决目前患者“从0到1”的需求(qiu),我们更看好哮(xiao)喘、特应性皮(pi)炎、银屑病(bing)等适(shi)应症的市(shi)场空间(jian)增速。
国内视角(jiao)来看,国内自免疾病(bing)的市(shi)场正在(zai)经历从初期(qi)阶段向快速增长阶段的转变:2022年中国自身免疫(yi)疾病(bing)药物市(shi)场规模(mo)约36亿美元,但是药物依然以糖皮(pi)质激素等老药为(wei)主,生物药等新型(xing)药物的渗透率很低。随着新型(xing)生物药的数(shu)量、渗透率以及医保覆盖率不断提升,预计到2025年,我国自免疾病(bing)市(shi)场规模(mo)将达到81.9亿美元,2030年市(shi)场规模(mo)将达到247亿美元,2022-2030年CAGR27.2%。
皮(pi)肤自免药物市(shi)场接近100亿元,看好未来增长空间(jian)。随着IL-17抑制剂、IL-12/23、JAK抑制剂、IL-4Rα抑制剂等不同靶(ba)点的靶(ba)向药展现(xian)出(chu)众疗效(xiao),填补了国内临床未被(bei)满(man)足的需求(qiu),特应性皮(pi)炎、银屑病(bing)药物市(shi)场将快速扩容。
国内SLE和CRSwNP药物市(shi)场仍处于早期(qi)阶段,生物药数(shu)量较少且渗透率较低,存在(zai)巨大的未满(man)足临床需求(qiu)。后续随着新型(xing)靶(ba)向药的获批上市(shi)以及生物药占(zhan)比提高,药物市(shi)场规模(mo)进入高速增长期(qi)。
目前国内胃肠(chang)自免患者基数(shu)不大,且药物可选择数(shu)量较少,市(shi)场规模(mo)仅60亿元。后续随着患者数(shu)目增加,多(duo)款海外新机制生物制剂、小分子(zi)口服药的获批和进入医保有望(wang)推(tui)动市(shi)场增长。
风湿自免药物市(shi)场接近250亿元,以DMARDs为(wei)主,TNF-α、IL-6等生物药和JAK抑制剂在(zai)治疗方案中线数(shu)靠后。后续随着国产生物类似药上市(shi)、降价纳入医保以及患者、医生对生物药使用意愿的提高,风湿自免药物市(shi)场规模(mo)将稳步扩大。
哮(xiao)喘、慢性阻塞性肺疾病(bing)等呼吸自免疾病(bing)市(shi)场规模(mo)超400亿元,但主要以吸入制剂为(wei)治疗手段。随着IL-4Rα、IL-5等靶(ba)点的新药进入国内市(shi)场,有望(wang)填补部分生物标志物分类的中重度患者的治疗空白,市(shi)场仍有一(yi)定扩容空间(jian)。
资料来源:Frost&Sullivan;HTI
以银屑病(bing)和强直(zhi)性脊柱炎市(shi)场为(wei)主的中国自身免疫(yi)市(shi)场规模(mo)不断扩大,据弗若斯特沙利(li)文预测,中国自免药物市(shi)场规模(mo)2030年有望(wang)达到247亿美元,较2020年实现(xian)十倍增长,是全球自免药物的重要增量来源。
机构测算,强直(zhi)性脊柱炎2024年到2035年,国内患者规模(mo)将从395万增长到415万左右,其中接受创新药治疗的患者人群(qun)将从80万增长到390万,经风险调整后的国内市(shi)场规模(mo)有望(wang)在(zai)2035年达到249亿元人民币。
哪些国内药企参与(yu)其中?
首先在(zai)特应性皮(pi)炎方面,外用制剂是特应性皮(pi)炎轻中重度各级的一(yi)线用药,使用量极大。我国特应性皮(pi)炎上市(shi)新药较少,外用制剂新药仅克立硼罗乳膏于2020年获批,上市(shi)以来快速放量,根据米内数(shu)据公立医院数(shu)据,2022年已达6500万元。相比克立硼罗乳膏,疗效(xiao)更好的本维莫德和罗氟斯特乳膏有望(wang)抢占(zhan)更多(duo)TCS/TCI的市(shi)场。
本维莫德原研厂家为(wei)冠昊生物,目前国内正在(zai)进行(xing)临床3期(qi)实验,预计在(zai)2024-2025年完成;罗氟斯特乳膏原研企业ARCUTIS和华东医药签(qian)订了合作(zuo)协议,目前在(zai)进行(xing)国内临床的桥接实验准备;恒瑞医药SHR0302外用软膏目前在(zai)进行(xing)临床3期(qi),2022/9首例患者入组,有望(wang)成为(wei)第一(yi)款上市(shi)的国产JAK外用制剂。
我国特应性皮(pi)炎的系(xi)统性用药新药上市(shi)较少,2020年来我国仅有度普利(li)尤(you)单抗、乌帕替尼、阿布(bu)昔(xi)替尼和克立硼罗乳膏上市(shi)。但目前已验证(zheng)的靶(ba)点竞(jing)争还是较为(wei)激烈的,IL4R靶(ba)点中康诺亚生物、三生国健(jian)和智翔(xiang)金(jin)泰领先;JAK靶(ba)点恒瑞医药、泽璟、诺诚健(jian)华和先声药业领先,其中恒瑞医药和先声药业布(bu)局高选择性JAK抑制剂,泽璟布(bu)局第一(yi)代pan-JAK抑制剂,诺诚健(jian)华为(wei)靶(ba)向JAK1/TYK2的抑制剂。
在(zai)银屑病(bing)方面,冠昊生物的本维莫德2019年上市(shi)以来快速放量,目前市(shi)占(zhan)率达9%。2023年8月华东医药引入Arcutis的罗氟司特乳膏/泡沫剂,用于银屑病(bing)和皮(pi)炎的开发,目前正在(zai)进行(xing)桥接试(shi)验。
2023年,恒瑞医药、智翔(xiang)金(jin)泰、康方生物的短期(qi)内主要药物IL17单抗达到临床终点并申请上市(shi)。抑制剂、口服药领域,则有康哲(zhe)药业自SunPharma引入的替瑞奇珠单抗是进度最快的IL23p19抑制剂,2023年5月已获批上市(shi);信达生物的IBI112目前进入临床3期(qi),其2期(qi)结果显示(shi)16周PASI90为(wei)50-54%;诺诚健(jian)华的ICP442是进展最快的TYK2-JH2抑制剂,2023/12达到2期(qi)临床终点,即将进入3期(qi)。
哮(xiao)喘病(bing)的生物制剂方面,2014年奥马珠单抗上市(shi)以来,2023年才迎来其他药物的集中获批。目前,康诺亚生物、智翔(xiang)金(jin)泰、恒瑞医药、正大天晴、三生国健(jian)在(zai)不同的靶(ba)点中临床进度领先,其中康诺亚生物的CM310位(wei)于临床2/3期(qi),有望(wang)成为(wei)最早上市(shi)的国产药品。
全球第三大致死疾病(bing)的慢性阻塞性肺疾病(bing)(COPD)方面,目前我国暂无COPD治疗新药上市(shi),外资中度普利(li)尤(you)单抗是我国目前进度最快的COPD新药,已于2024/1递交NDA申请。国产企业新药多(duo)位(wei)于I期(qi)和II期(qi),尚无POC数(shu)据读(du)出(chu),PDE3/4、IL4R布(bu)局领先的企业有正大天晴、恒瑞医药、优锐医药、三生国健(jian)。
治疗强直(zhi)性脊柱炎且处于NDA或III期(qi)临床阶段的药物中,绝大多(duo)数(shu)为(wei)IL17A抗体。包括恒瑞的夫那奇珠单抗、智翔(xiang)金(jin)泰的赛立奇单抗、鑫康合与(yu)丽珠共同开发的XKH004以及康方生物的古莫奇单抗等。